347 altzairu herdoilgaitzezko konposizio kimikoa Odol beno edo kapilarren magnitudeak, SARS-CoV-2, T-zelulen erantzunetarako espezifikoak, COVID-19arekiko immunitatea zehazten du.

Eskerrik asko Nature.com bisitatzeagatik.CSS laguntza mugatua duen arakatzailearen bertsioa erabiltzen ari zara.Esperientzia onena lortzeko, eguneratutako arakatzailea erabiltzea gomendatzen dugu (edo Internet Explorer-en bateragarritasun modua desgaitzea).Horrez gain, etengabeko laguntza bermatzeko, gunea estilorik eta JavaScript gabe erakusten dugu.
Diapositiba bakoitzeko hiru artikulu erakusten dituzten graduatzaileak.Erabili atzeko eta hurrengo botoiak diapositibetan zehar mugitzeko, edo amaierako diapositiba kontroladorearen botoiak diapositiba bakoitzean mugitzeko.

347 altzairu herdoilgaitzezko konposizio kimikoa

Altzairu herdoilgaitzezko 347 bobina-hodiaren konposizio kimikoa

Altzairu herdoilgaitzezko 347 bobina tutuaren konposizio kimikoa eta propietate mekanikoak hauek dira:
- Karbonoa - % 0,030 gehienez
- Kromoa - % 17-19
- Nikela - % 8-10,5
- Manganesoa - %1 gehienez

Altzairu herdoilgaitzezko 347 bobina-hodiaren propietate mekanikoak

Altzairu herdoilgaitzezko 347 bobina-hodiaren fabrikatzailearen arabera, 347 bobina-hodiaren propietate mekanikoak:
- Trakzio Erresistentzia (psi) - 75.000 min
- Etekin-indarra (psi) - 30.000 min
- Luzapena (% 2″) – % 25 min
- Brinell gogortasuna (BHN) - 170 gehienez

Altzairu herdoilgaitzezko 347 bobina hodiaren aplikazioak eta erabilerak

• Azukre-fabriketan erabiltzen den altzairu herdoilgaitzezko 347 bobina tutua.
• Ongarrietan erabiltzen den altzairu herdoilgaitzezko 347 bobina tutua.
• Industrian erabiltzen den altzairu herdoilgaitzezko 347 bobina tutua.
• Zentral elektrikoetan erabiltzen den altzairu herdoilgaitzezko 347 bobina tutua.
• Elikagaietan eta esnekietan erabiltzen den altzairu herdoilgaitzezko 347 bobina tutua.
• Petrolio eta Gas plantan erabiltzen den altzairu herdoilgaitzezko 347 bobina tutua.
• Ontzigintzako industrian erabiltzen den altzairu herdoilgaitzezko 347 bobina hodiaren fabrikatzailea.

SARS-CoV-2-ren T zelulek COVID-19aren infekziotik eta progresiotik babesten dutela uste da, baina ez dago horren froga zuzenik.Hemen, SARS-CoV-2-ko interferon-γ zelulen T zelulen odol osoko neurketak COVID-19 diagnostiko-probaren emaitza positiboak (PCR eta/edo albo-fluxua) alderatu ditugu Lian-en odola jaso eta 6 hilabeteko epean.Odol venosoko laginak eman zituzten 148 parte-hartzaileen artean, SARS-CoV-2-ren T zelulen erantzunaren magnitudea babestuta jarraitzen zutenengan kutsatuta zeudenengan baino nabarmen handiagoa izan zen (P <0.0001).Infekzio-arriskuaren %, intentsitate handiak arrisku hori %5,4ra murriztu zuen bitartean.Emaitza hauek populazio-eskalako T-zelulen immunitate-datuetara sarbidea erraztu zezakeen odol kapilar-azterketa eskalagarria probatu zuten 299 parte-hartzaile gehigarrietara orokortu ziren (% 14,9 vs. % 4,4).Horrela, SARS-CoV-2-ren T zelulen neurketak infekzio-arriskua aurreikus dezake eta ebaluatu egin behar da gizabanakoen eta populazioaren egoera immunologikoa kontrolatzean.
SARS-CoV-2 infekzioaren aurrean erantzun immunologikoa neurtzea eta ulertzea garrantzitsua da etorkizuneko estrategia eraginkorrak garatzeko, etorkizuneko COVID-19 agerraldien osasun publikoa eta eragin ekonomikoak minimizatzeko.Korrelazio immuneen identifikazioak informazio garrantzitsua emango du populazio batek infekzio birikoaren aurrean duen suszeptibilitateari buruz, agian ospitaleratze gorenen abisua goiztiarrari buruz, eta jendeari infekzio arriskua eta beste batzuk kutsatzeko arriskua pertsonalki kudeatzeko aukera emango dio.Zaintza immunologikoa funtsezkoa izan da COVID-19ren txertoen eraginkortasuna ebaluatzeko arrisku handiko paziente osasuntsuetan1,2,3 batez ere SARS-CoV-24 mutanteetan, eta immunodeprimituak detektatzeak immunitatea areagotu beharra ekarriko du. etorkizuneko agerraldiak.
Pertsona batek SARS-CoV-2 infekzioarekiko duen immunitate-maila hainbat faktoreren araberakoa da: esposizioaren unean karga birikoa, birusaren aldaerak, adina, aurreko txertoa/infekzio egoera, komorbiditateak, botikak eta, batez ere, SARS-CoV-ren aurkako infekzioa. .2 erantzun immune egokitzailea birusarekiko esposizioaren unean gertatzen da5.SARS-CoV-2 infekzioaren eta/edo txertoaren aurkako erantzun immunearen ebaluazioa egiturazko proteina baterako (adibidez, spike glycoprotein) espezifikoak diren antigorputzen presentzia neurtzen duten entsegu serologikoetan zentratu da.Hala ere, antigorputzak bakarrik egoteak edo ez egoteak ez du erantzun immune babesgarri bat zehaztasunez zehazten, erantzunak denboran zehar nabarmen murrizten baitira6 eta SARS-CoV-2 aldaerak neutralizatzen direlako pertsona berreskuratu edo bikoitzean txertatutakoetan. aurrerapen-infekzio kopurua7.Izan ere, Omicron aldaerak (B.1.1.529) eragindako COVID-19 sintomatikoaren aurkako babesa % 10era gutxitu zen 4-6 hilabetez soilik mRNA txertatzetik, nahiz eta gaixotasun larrien aurkako babesak % 68 baino gehiago iraun zuen gutxienez 7 hilabetez8.Memoria egokitzeko T zelulen erantzunak neurtzea, infekzio birikoaren aurkako epe luzerako babesa ematen dutenak, SARS-CoV-2 infekzioarekiko suszeptibilitatearen adierazle onena da, eta, beraz, COVID-199rako positiboa izateko arriskuaren adierazle hobea da, T espezifikoak baitira. zelulek infekzioa saihestu dezakete.serokonbertsiorik gabe10,11.Hala ere, T zelulen erantzunen neurketak arreta gutxiago jaso du, zailtasun metodologikoak eta arazo logistikoak direla eta, odol beno-laginak lortzeko eta garraiatzeko, batez ere txertoaren eraginkortasuna ebaluatzeko eta immunitatea kontrolatzeko behaketa-azterketa handiak egiten direnean.Hala ere, txertoa hartutako gizabanakoek T zelulen jarduera sendoa erakusten dute SARS-CoV-2 aldaeren aurka, COVID-1912,13 larritasuna mugatzeko antigorputzen erreaktibotasunaren galera konpentsatuz.
Hemen, SARS-CoV-2 T zelulen erantzunaren neurketa bakar batek SARS-CoV-2 infekzioaren arrisku absolutua aurreikus dezakeen ala ez ulertu nahi izan dugu odola hartu eta 6 hilabeteko epean, aldez aurretik immunitate-eragin duten faktoreak kontuan hartu gabe.T zelulen proba errendimendu handia izan dadin eta azterketa handiagoetarako aplikagarria izan dadin, proba miniaturizatua egiten ere saiatu gara, hatz-makilako odol-lagin kapilarra erabiliz egin ahal izateko.
Erantzun zelularrak eta humoralak neurtu ditugu emaile osasuntsuetan SARS-CoV-2 T zelulen eta IgG antigorputzen detekzio konbinatua erabiliz, odol beno osoan oinarrituta (parte-hartzaileen ezaugarrietarako, ikus 2022ko martxoa 14. Txertoko emaileetan, SARS-CoV-2-). T-zelula-erantzun espezifikoak SARS-CoV-2 peptidoarekin (lehen bezala, 14,15,16,17,18) eta IgG erantzunekin lotutako plasmako interferon-γ (IFN-γ) mailak neurtuz zehaztu ziren. nukleokapsidarekin (N) areagotu egin ziren aurreko infekzioa jakinarazi zutenengan, nahiz eta bi erantzunak aldez aurretik infektatu gabeko txertorik gabeko emaileetan handiagoak izan, gorputzean maximoak (1a,b. irudiak).IgG-ren erantzunak spike glikoproteinen aurka (RBD, S1, S2) aldez aurretik kutsatutako txerto-emaileetan izan ziren altuenak (1c-e irudia).
a SARS-CoV-2-ren IFN-γ+ T zelulen erantzunak odol osoko benoaren analisiaren bidez neurtu ziren eta parte-hartzaileen txertoetan eta aurreko SARS-CoV-2 infekzio-egoeran oinarrituta (PCR eta/edo albo-fluxuaren probaren bidez baieztatuta)" Vac + /Inf +' n = 60 (berdea), 'Vac + /Inf-' n = 82 (urdina), 'Vac-/Inf +' n = 4 (horia), 'Vac-/Inf-' n = 1 (ez da aplikatu).SARS-CoV-2-ren IgG-ren lotura-erreakzio espezifikoak nukleokapsida ("N") dute helburu (b; ****P < 0,0001, **P = 0,0016), hartzaileari lotzeko domeinua ("RBD") (c; ** P = 0,0022, *P < 0,015), erpin azpiunitatea 1 ("S1") (d; ***P = 0,0005, *(Vac + /Inf+ vs. Vac + /Inf-) P = 0,022, *(Vac-) /Inf+ vs. Vac+/Inf-) P = 0,012) eta 2 azpiunitatea ("S2") (e) neurtu ziren odol osoko analisi benoen bidez eta parte-hartzaileen txertoa eta aurreko SARS -CoV-2 (PCR eta/k baieztatuta) oinarrituta. edo alboko fluxuaren proba) egoera infekziosoa.'Vac + /Inf +' n = 60 (berdea), 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (urdina), 'Vac-/Inf +' n = 4 (horia).Konparaketak Kruskal-Wallis probaren bidez egin ziren, Dunn probaren bidez konparazio anitzetarako egokituta.Datuak grafiko gisa bistaratzen dira (erdiko lerroa medianean, goiko muga 75. pertzentilean, beheko muga 25. pertzentilean) biboteak gutxieneko eta gehienezko balioetan.Puntu bakoitzak emaile bat adierazten du.Datu gordinak datu gordinak fitxategi moduan ematen dira.
Odol laginaren ondoren, parte-hartzaileei eskatu zitzaien COVID-19rako PCR eta/edo alboko fluxuaren probaren emaitza positiboak autoinformatzeko;parte-hartzaileek 2021eko irailaren 1etik 2021eko abenduaren 29ra bitartean positibo eman bazuten, Delta (B.1.617.2) aldaeraren koronabirusa eta Omicron (B.1.1.529) Osasun Publikoko Galesera 2021eko abenduaren 29tik aurrera kutsatuta zeudela uste zen. kezkatzeko aukera hori nagusi bihurtzen da.148 emaile ebaluagarrien artean, % 26,3ko (39/148) infekzio-tasa ikusi genuen odola eman eta 6 hilabeteko epean, eta horietatik 38k COVID-19 txertoaren bigarren edo hirugarren dosia jaso zuten (infekzio-aurrerapena Pfizer/BioNTech-en ondoren gertatu zen ( BNT162b2) mRNA txertoa edo AstraZeneca txertoa (ChAdOx1 nCoV-19));txertatu gabeko emaile bat ere kutsatu zen.SARS-CoV-2-ren IFN-γ-positibo T zelulen erantzunen magnitudea nabarmen txikiagoa izan zen COVID-19rako diagnostiko-proba positiboa eman zutenengan kutsatu gabeko emaileetan baino (P < 0,0001; 2a irudia), batez ere. T zelulen erantzunen indukzio optimoa txertoaren bidez parte-hartzaile batzuetan (P = 0,050; 1. irudi osagarria).Ez zen korrelaziorik egon IFN-γ+ T zelulen erantzunaren eta COVID-19 probaren emaitza positiboa lortzeko denboraren artean (2. irudi osagarria).Aitzitik, ez RBD-, S1-, S2 lotzeko IgG erantzunak (2b-d irudiak) ezta RBD-, S1-neutralizing antigorputz erantzunak ez ziren basati edo delta SARS-CoV-2 (B.1.617) espezifikoak.) (3. irudi osagarria) infekzio arriskua duten pertsonak bereiz ditzakete.Hala ere, SARS-CoV-2-ren aurkako N-lotutako IgG erantzun baxuak COVID-19 infekzio arriskuarekin erlazionatuta zeuden (P = 0,0084; 2e irudia);Positiboa eman zutenek % 85 gutxiago izan zuten (P = 0,00035; EDO 0,15, 95).% CI: 0,047-0,39 (4. irudi osagarria).
Emaile osasuntsuen odol-laginek (n = 148) SARS-CoV-2-ren IFN-γ+ T-zelulen erantzunak (a; ****P < 0,0001) eta Spike hartzailea SARS-CoV espezifikoarekin lotzea ebaluatu zituzten. -2 estimulu.domeinua ("RBD") (b), punta 1 azpiunitatea ("S1″) (c), punta 2 azpiunitatea ("S2") (d) eta nukleokapsidea ("N") (e; **P = 0,0084) .COVID-19rako positiboa izan duten parte-hartzaileak (PCR eta/edo alboko fluxua) identifikatu dira;infekzio guztiak odol-laginak hartu eta 6 hilabeteko epean gertatu ziren.Konparaketak bi isatseko Mann-Whitney proba erabiliz egin ziren.Datuak grafiko gisa bistaratzen dira (erdiko lerroa medianean, goiko muga 75. pertzentilean, beheko muga 25. pertzentilean) biboteak gutxieneko eta gehienezko balioetan.Puntu bakoitzak emaile bat adierazten du.ns ez da garrantzitsua.f bero-mapak Spearman-en maila-korrelazioak erakusten ditu zehaztutako datu-multzorako aldagaien artean.Estatistikoki esanguratsuak ez ziren konparaketak matrizetik baztertu eta gelaxka hutsekin markatu ziren.Datu gordinak datu gordinak fitxategi moduan ematen dira.
Aurrez ezarritako 14 diagnostiko-mozketa positiboa arbitrariotzat jo zen berriro infekzio-arriskua ebaluatzeko, beraz, kuartil arteko tarteak ezarri ziren arrisku absolutu-parametroak ezartzeko.Eredu estatistikoak, emaitzetan eragin nabarmena izan zuten aldagaiak soilik barne hartzen zituenak, erakutsi zuen SARS-CoV-2-ren IFN-γ+ T zelulen erantzunaren magnitudea gizabanakoaren aukerak zehazteko biomarkatzaile immune garrantzitsuena zela. COVID-erako probatu da.-19 positiboa (2f irudia eta 4. irudi osagarria).SARS-CoV-2 IFN-γ+ T zelulen erantzun espezifikoa duten pazienteak hirugarren (194-489 pg/ml IFN-γ) eta laugarren (>489 pg/ml IFN-γ) kuartilen % 65ean (P = 0,055); OR 0,35, %95 CI: 0,11-1,00) eta %90ek (P = 0,0050; OR 0,098, %95 CI: 0,014-0,42) parte hartzaile gehiago izan dituzte.Aukerak urriak dira (4. irudi osagarria).Oro har, SARS-CoV-2 zelulen T zelulen erantzuna ≤79 pg/mL zaineko odoletik IFN-γ-ek % 43,2ko arriskua izan zuten 6 hilabetetan zehar infekzioa izateko, erantzunarekin > 489 pg/mL.IFN-γ ml-k % 5,4ko infekzio arriskua zuen (2. taula).
Odol osoko benoaren azterketa esparrua mugatua da flebotomistak laginak biltzeko beharragatik.SARS-CoV-2rako T zelulen eta IgG proben erabilgarritasuna areagotzeko, odol kapilarren laginketa metodo alternatibo bat garatu da, parte-hartzaileek hatz-makilako odol laginak etxean eskura ditzaten.Dakigunez, ez da aurreko txostenik izan odol kapilar laginetan antigenoaren espezifikoen T zelulen funtzioaren neurketari buruz.Aurretik korrelazio handia erakutsi da odol kapilar eta beno konparagarrien bidez lortutako linfozitoen zenbaketen artean.Horrez gain, jakinarazi da SARS-CoV-2-ren T zelulen erantzun espezifikoak neurtzen dituzten odol osoko saiakerek 320 μL odol benoso baino ez dituztela erabiltzen,20 odol kapilarren laginetako T zelula progenitoreen maiztasunaren inguruko kezkak ezabatuz.
SARS-CoV-2 T zelulen eta IgG antigorputzen arteko lankidetza-saio estandarizatu hau erabili dugu odol kapilar osoan oinarritutako erantzun immune zelularra eta humorala neurtzeko hainbat komorbiditate eta aurretiko txerto/infekzio egoera duten parte-hartzaileetan (1. taula).Erresuma Batutik 2022ko urtarrilaren 24tik martxoaren 14ra bitartean kontratatu ziren14. Hatz-lagin gehienak (% 90,9) behar bezala lortu eta laborategira bidali ziren bildu eta 24 orduko epean.Zenbait kasutan, laginak odola atera eta 48 orduko epean jaso ziren, baina lagin horietako inork ez zituen kalitate-kontrolak gainditu eta ez zuten T zelulen edo antigorputzen neurketa orokorrean eragin (5. irudi osagarria).Zenbait gizabanakoren odol kapilar eta beno-laginetan neurtutako SARS-CoV-2-ren IFN-γ+ T zelulen erantzun espezifikoaren magnitudean desberdintasunak egon baziren ere, ez zegoen desberdintasun esanguratsurik orokorrean (P = 0,88; 6. irudi osagarria). ).).
SARS-CoV-2-ren IFN-γ+ T zelulen erantzunak nabarmen handitu ziren aurreko infekzio bat ere jakinarazi zuten txertoa duten pertsonetan (P = 0,0001), baina ez aldez aurretik kutsatutako txertorik gabeko emaileetan baino nabarmen handiagoa (P = 0,19, irudia). 3a).).Spike glikoproteinaren aurkako IgG erantzunak (RBD, S1, S2) nabarmen handiagoak izan ziren txertoa harturiko emaileetan txertorik gabeko emaileetan baino, aurreko infekzio egoera edozein dela ere (3b-d irudia).Interesgarria da, N-loturiko IgG-ren batez besteko erantzuna aldez aurretik kutsatutako txertorik gabeko parte-hartzaileetan izan zen txertoa hartutako parte-hartzaileekin alderatuta, nahiz eta horrek ez zuen garrantzirik lortu (3e irudia).Auto-deklaratu zuten txertorik gabeko eta kutsatu gabeko emaileen artean, 37 (%40,5) parte-hartzaileetatik 15 positiboak izan ziren N-loturiko IgGrekiko, aurretik ezarritako 2,0 BAU/mL14-ko atalasearen gainetik;15 parte-hartzaile hauek paziente horietako 12 positiboak izan ziren IFN-γ+ T zelulen erantzuna aurretik ezarritako 22,7 pg/mL IFN-γ14 atalasearen gainetik.Hori dela eta, litekeena da parte-hartzaile hauek aldez aurretik SARS-CoV-2rekin kutsatuta egotea eta COVID-19rako probarik ez izatea, aukera pertsonalagatik, PCR edo alboko fluxu ekipamendu faltagatik edo sintomarik gabe egoteagatik.T zelulen erantzunen artean txertorik gabeko emaileetan IFN-γ+ eta N-loturiko IgG mailekiko korrelazio esanguratsua egon bazen ere (P = 0,0044; Irudi osagarria, N-loturiko IgG erantzuna N-loturiko IgG erantzuna baino azkarrago jaitsi zen, IFN-γ, berriz. + T zelulen erantzunak txerto-egoera edozein izanda ere mantendu ziren, nahiz eta erronkaren ondorengo 50 asteetan emaile-kopurua baxua izan (8. irudi osagarria). Txertaketa-mota, oro har, oso desberdina izan zen SARS-CoV- 2, T-ren espezifiko IgG erantzunetan. zelulak eta RBD-rekin lotutakoak, nahiz eta BNT162b2 bi dosi jaso zituzten mRNA1273 birtxertaketa eta ondoren, IFN-γ + T zelulen maila nabarmen handiagoak izan ziren SARS-CoV-2-rekin ChAdOx1 eta BNT162b2 bi dosi jaso zituztenek baino (Osagarria) 9. irudia) Gainera, jakinarazitako komorbiditateek desberdintasun orokor txikiak izan zituzten ikusitako T zelulen erantzunetan emaile osasuntsuekin alderatuta (10. irudi osagarria).
SARS-CoV-2-ren IFN-γ+ T zelulen erantzunak odol osoko kapilar saiakuntzaren bidez neurtu ziren eta parte-hartzaileen txertoetan eta aurreko SARS-CoV-2 infekzio-egoeran oinarrituta (PCR eta/edo albo-fluxuaren probaren bidez baieztatu zen).'Vac + /Inf +' n = 42 (berdea), 'Vac + /Inf-' n = 158 (urdina), 'Vac-/Inf +' n = 33 (horia), 'Vac- /Inf-' n = 37 (grisa).****P < 0,0001, ***P = 0,0001, *(Vac+/Inf- vs. Vac-/Inf-) P = 0,045, *(Vac-/Inf+ vs. Vac- /Inf-) P = 0,014 .SARS-CoV-2 IgG lotzeko erreakzio espezifikoak punta-hartzaileen lotze-domeinuari ("RBD") (b; ****P < 0,0001, ns: ez da esanguratsua), erpin azpiunitatea 1 ("S1") (c; * * **P < 0,0001, ns: ez da esanguratsua), pika azpiunitatea 2 ("S2″) (d; ****P <0,0001, ***P = 0,0005, *P = 0,016) eta nukleokapsidea ("N") (e; ****P < 0,0001, ns ez da esanguratsua) odol osoko benoaren analisia erabiliz neurtu ziren eta parte-hartzaileen txertoetan eta aurretiko SARS-CoV-2 (PCR eta/edo alboko fluxuaren analisiaren bidez baieztatuta) oinarritutako infekzioak banatu ziren. egoera.'Vac + /Inf +' n = 46 (berdea), 'Vac + /Inf-' n = 182 (urdina), 'Vac-/Inf +' n = 34 (horia), 'Vac-/Inf-' n = 37 (grisa).Konparaketak Kruskal-Wallis probaren bidez egin ziren, Dunn probaren bidez konparazio anitzetarako egokituta.Datuak grafiko gisa bistaratzen dira (erdiko lerroa medianean, goiko muga 75. pertzentilean, beheko muga 25. pertzentilean) biboteak gutxieneko eta gehienezko balioetan.Puntu bakoitzak emaile bat adierazten du.Datu gordinak datu gordinak fitxategi moduan ematen dira.
Lehen bezala, parte-hartzaileei PCR eta/edo alboko odol-fluxuaren emaitza positiboak jakinarazteko eskatu zitzaien COVID-19rako;Erresuma Batuko Osasun Agentziaren arabera, parte-hartzaileek Omicron koronavirusarekin (B.1.1.529) kutsatuta zeudela uste zuten birusaren aldaera positiboa probatzeko unean, azterketa garaian Erresuma Batuko aldaera nagusi izan baitzen.299 emaile ebaluagarrien artean, % 8,0ko (24/299) infekzio-tasa ikusi genuen kapilar dohaintzatik hiru hilabetetan, eta horietatik zazpi ez zeuden txertoa.Parte-hartzaile guztien arteko komorbiditateen proportzioa COVID-19rako positibo eman zutenen artean (% 10,7) COVID-19rako negatiboa izan zutenen artean (% 24,4, 1. taula) baino txikiagoa izan zen. gaixotasunak kontuz handiagoak dira eta diabetesa eta minbizia bezalako ondorio potentzialetatik babesten dira.Odol venosoko kohorte batean ikusi den bezala, SARS-CoV-2-en interferon-γ (IFN-γ) zelulak T positibo neurtu dira odol kapilar laginetan COVID-19rako diagnostiko proba positiboa jakinarazi duten pertsonengandik.Erantzunaren magnitudea kutsatu gabeko emaileetan baino nabarmen txikiagoa izan zen (P = 0.034; 4a irudia) T zelulen erantzunaren indukzio nahiko eskasa izan zelako txertoak eta/edo aurretiko infekzioak (11. irudi osagarria).Era berean, ez RBD-, S1-, S2 lotzeko IgG erantzunak (4b-d irudiak) ezta RBD-, S1-neutralizing antigorputz erantzunak ez ziren SARS-CoV-2 basati edo deltarako espezifikoak (B. 1.617).(12. irudi osagarria).Infekzio arrisku nabarmena duten pertsonak identifikatu daitezke.Benetako kohortearen aldean, N-rekin erlazionatutako IgG erantzunek ere ez dute COVID-19 arriskua bereizten (4e irudia), eta iradokitzen du Omicron aldaerak (B.1.1.529) immunitate-ihespena areagotzen duela aurretik kutsatutako pertsonengan, duela gutxi deskribatu bezala 21. Aitzitik, SARS-CoV-2-ren IFN-γ T zelulen erantzunaren indarra izan zen berriro ere aldagai garrantzitsuena COVID-19rako positiboa izateko probabilitateak zehazteko (4f irudia).Orokorrean, SARS-CoV-2-ko T-zelulen kapilarren erantzuna ≤23,7 pg/mL IFN-γ duten parte-hartzaileek % 14,9ko infekzio-arriskua izan dute hiru hilabetetan > 141,6 pg/mL erantzunarekin alderatuta.ml IFN.-γk %4,4ko infekzio arriskua zuen (2. taula).
IFN-γ+ T zelulen erantzunak SARS-CoV-2 (a; *P = 0,034) eta SARS-CoV-2 espezifikoak diren IgG-ra zuzendutako errezeptore-lotura domeinu ("RBD") (b), erpin azpiunitatea (' S1′) (c), erpinaren azpiunitatea 2 ('S2') (d) eta nukleokapsidaren lotura-erreakzioa ('N') (e).COVID-19 probetan positibo gisa identifikatutako parte-hartzaileek (PCR eta/edo alboko odol-fluxuaren proba), infekzio guztiak odol laginak hartu eta 3 hilabeteko epean gertatu ziren.Konparaketak bi isatseko Mann-Whitney proba erabiliz egin ziren.Datuak grafiko gisa bistaratzen dira (erdiko lerroa medianean, goiko muga 75. pertzentilean, beheko muga 25. pertzentilean) biboteak gutxieneko eta gehienezko balioetan.Puntu bakoitzak emaile bat adierazten du.ns ez da garrantzitsua.f bero-mapak Spearman-en maila-korrelazioak erakusten ditu zehaztutako datu-multzorako aldagaien artean.Estatistikoki esanguratsuak ez ziren konparaketak matrizetik baztertu eta gelaxka hutsekin markatu ziren.Datu gordinak datu gordinak fitxategi moduan ematen dira.
COVID-19 pandemiaren hurrengo fasera goazen heinean, arreta prebentziotik arrisku indibidualaren kudeaketara eta gizarteko kide ahulak identifikatzea igaroko da.COVID-19arekiko immunitate-korrelatuak ezartzea funtsezkoa da arrisku handiko talde horiek eraginkortasunez identifikatu eta tratatzeko.Gaur egun, gero eta froga handiagoa dago T zelulen immunitatea SARS-CoV-2 infekziotik babesten duela eta COVID-1910aren larritasuna mugatzen duela.Hemen aurkezten diren datuek frogatzen dute SARS-CoV-2-ren IFN-γ+ T zelulen erantzunen indar konbinatuak piku, mintz eta nukleokapside egitura-proteinen aurkako babes handiagoa ematen duela COVID-19-ren aurkako antigorputzak lotzeak baino.19 erantzunak sustatzen edo neutralizatzen ditu. .eta kontuan hartu behar da indibidualaren eta/edo artaldearen immunitatea ebaluatzeko.SARS-CoV-2 edo gripearen A birusak (IAV) bezalako ARN birusek neutralizazio serologikoa saihesten dute, antigorputzak aitortutako azaleko antigenoetan bistako B zelulen epitopoak azkar eboluzionatuz.T zelulek emandako babes immunologikoak erantzun immune batetik azkar ihes egin ezin duten proteina birikoen eskualde kontserbatuagoetako epitopoak bideratzea islatu dezake.SARS-CoV-2 aldaera berrien aurkako T zelulen bidezko babesa IAV22,23 azpimotetan ikusitako proteina intrintseko kontserbatuen T zelulak bideratzen duen babes heterosubtipikoaren antzekoa da.
COVID-19-ren erantzun immune zelularra neurtzeko potentzial izugarria izan arren, arreta gutxi jarri zaio T-zelulen saiakuntza zehatz, handiko eta estandarizatuen garapenari.T zelulen erantzunak neurtzearekin lotutako konplexutasun eta kostu tradizionalek T zelulen immunitatea zehaztasunez zehaztea galarazten dute populazio handien immunitatea aztertzerakoan.Odol osoko peptidoen estimulazio saio komertzialak duela gutxi eskuragarri egon diren arren, gaur egun denek flebotomista bat behar dute odola lortzeko, erabilgarritasuna eta eskala mugatuz.Odol-sistema kapilarrak oso erabiliak dira populazio batean SARS-CoV-2 antigorputzen prebalentzia zehazteko.Odol kapilarren analisiak egokitu genituen odol osoko peptidoen estimulazio saiakuntzak egiteko, T zelulen erreaktibitatea SARS-CoV-2 egitura-proteinekiko eta SARS-CoV-2 antigorputz-erantzun espezifikoekiko.Izan ere, odol kapilar lagin berean SARS-CoV-2-ren antigorputz espezifikoen eta T zelulen neurketa konbinatua oso erakargarria da: (i) parte-hartzaile bakoitzeko odol-analisi anitz egiteko beharra murrizten du, (ii) parte-hartzaileen esperientzia eta ulermena hobetzen ditu;(iii) logistika hobetu eta bikoizketak murriztea, (iv) ingurumen-inpaktua murriztea, laborategiko kontsumigarri eta laginak entregatu behar direlako.IFN-γ erreaktibotasun orokorra antzekoa izan bazen ere odol kapilar eta venosoko laginen artean, parte-hartzaileen odol kapilar kohortean txikiagoa zela ikusi zen (4a. irud.) odol benosoaren kohortearekin alderatuta (2a. irudia).IFN-γ balioak Aurkikuntza honen inguruko hainbat azalpen daude, hots, terapia immunodepresiboa behar zuten komorbiditateak dituzten parte-hartzaile ugari sartu ziren odol kapilarren laginketa kohortean (1. taula) eta baskularretatik lortutako T zelulen bideragarritasuna eta/edo funtzioa. laginak baxuak izan daitezke, batez ere peptidoen estimulazioa baino lehen laginak epe luzerako biltegiratzeko baldintzak kontuan hartuta.
Gaur egun eskuragarri dagoen COVID-19aren txertoak gaixotasun larrien aurkako babes onena eskaintzen die hartzaile gehienei txertoa jaso eta 6 hilabeteko epean8.Pozgarria denez, SARS-CoV-26,7 aldaeren txertoak eragindako neutralizazio serologiko eskasa izan arren, SARS-CoV-2 basatiaren aurkako txertoak eragindako T-zelulen erantzunak oso erreaktiboak izaten jarraitu zuten, beste 25 sortu baitziren.Hemen aurkezten ditugun datuek txertoen immunogenizitatearen ebaluazio zabalagoaren garrantzia erakusten dute, bat-bateko infekzioa eta birusaren transmisio iraunkorra ekiditeko T-zelulen immunitate nahikoa ez duten txertoak nabarmenduz.Era berean, ikusi genuen txertorik gabeko pertsona askok SARS-CoV-2-ko T zelulen (eta N-loturako IgG) erantzun esanguratsua izan zutela aurreko txertoa edozein izanda ere, aurreko infekzioaren ondoriozkoa izan daitekeena.Pertsona egokiak txertatu beharrean, haien infekzio-arriskua ebaluatu behar da egungo immunizazio-egoeraren eta egindako aukeren arabera.
Azterketa honen mugen artean, parte-hartzaileek SARS-CoV-2-rekin infekzioa auto-salatu dutela ziurtatzea, odol-bilketa ondoren, immunitatearen garrantzia zehazteko;parte-hartzaile batzuek infekzio asintomatikoa izan dezakete eta ezin dute PCR eta/edo alboko fluxuaren probak egin COVID-19rako.Gure datu multzoak ere ez zuen parte-hartzaileen botikei buruzko informazioa odol-laginak hartzeko unean.Horrez gain, gure parte-hartzaile guztiek sintoma arinak/moderatuak soilik edo sintomarik ez dutela jakinarazi zutenez, ezin izan da gure datu multzotik gaixotasun larria eta ospitaleratze arriskua areagotzea aurreikusten zuten erantzun immunologikoak identifikatu COVID-19agatik.Hala ere, azkenaldian, nukleokapsidaren epitopo espezifikoen aurkako CD8+ T zelulen erantzunen presentzia COVID-1926 larriaren aurkako babesarekin lotu da.Horrez gain, hemen erabilitako saiakerak ez ditu T zelulen erantzunak neurtu lehenago adierazitako SARS-CoV-2 proteina ez-egitural zehatzei, duela gutxi frogatu den gaixo infektatuekin harremanetan egon diren osasun-langile seronegatiboetan lehentasunez pilatzen direla.Lan horretan oinarrituta, kontratazio garaian komunitatearen transmisioaren prebalentzia eta biztanleriaren kontaktu-infekzioa izateko probabilitate handia kontuan hartuta, gure probetan aurkitutako SARS-CoV-2 T zelula espezifikoen kopurua ere garbitzeko gai dela dirudi.infekzio azpiklinikoak gure kohorteetan.Azkenik, ez dugu T zelulen interleukina 2 ekoizpena neurtu, gure aurreko lanak SARS-CoV-214-ren T-zelulen erantzun espezifikoen identifikazio eskasa frogatu zuelako, nahiz eta IL-2-ren erantzun espezifikoek aurrez zegoen erreaktibotasun gurutzatua adieraz dezaketen.SARS-CoV-211 infekzioaren aurkako defentsarekin lotutako zelulak.
Batera hartuta, datu hauek SARS-CoV-2-ren T zelulen erantzun espezifikoak biztanleriaren eskalako immunitate neurrietan sartzen dituzten epe luzerako azterketa longitudinalen oinarrizko beharra nabarmentzen dute.Ahalegin horiek T zelulen erantzuna neurtzen duen odol kapilar proba berri bat garatzeak lagundu dezake.
Ikerketa-proiektuak 2021eko otsailetik 2022ko martxora arteko parte-hartzaileak kontratatu zituen. Odol beno laginak eman zituzten emaile osasuntsuen kohortea (n = 148) batez ere unibertsitateko langileek eta Cardiff Unibertsitateko COVID-19 baheketa zerbitzuan edo lehen hezkuntzako ikastetxe bateko langileek osatzen zuten. Cardiff.Parte-hartzaile guztiak osasuntsu zeuden eta ez zuten immunosupresorerik hartu zutenik (ikus 1. taula ezaugarrietarako).Odol kapilarren laginak eman zituzten parte-hartzaileen multzoan Erresuma Batuko borondatezko emaile guztiak (18 urtetik gorakoak) zeuden.2022ko urtarrilaren 24tik martxoaren 14ra bitartean, 342 parte-hartzaile matrikulatu ziren ikerketan, eta horietatik 299k odol laginak bidali zituzten laborategian.Parte-hartzaile askok txertorik gabe geratu ziren eta/edo komorbiditate larriak jakinarazi zituzten, gaixotasun autoimmuneak eta minbizia barne (ikus 1. taula ezaugarrietarako).Ikerketa honek Newcastle eta North Tyneside 2 Research Ethics Committee (ID IRAS: 294246) eta Cardiff University School of Medicine Research Ethics Committee (SREC ref: SMREC 21/01) onarpen etikoa jaso zuen.Parte-hartzaile guztiek idatzizko baimen informatua eman zuten sartu aurretik.Parte-hartzaileek ez zuten inolako kalte-ordainik jaso azterketa honetan parte hartzeagatik.
Zain-odol-laginak veno-zuntketaren bidez lortu ziren 6 edo 10 ml litio- edo sodio-heparinaren hutsuneetan (BD).Kapilar-odol-laginak hatz-lantza batekin lortu ziren eta ondoren heparina mikroedukiontzietan (BD) bildu ziren.Gutxienez 400 µl odol behar dira;kopuru hori baino txikiagoa den edozein lagin baztertu egingo da.Laginak errefusatzeko beste arrazoi batzuk koagulazio masiboa eta/edo hemolisia eta analisirako plasma likatsua ez biltzea izan ziren (5. irudi osagarria).Guztira 299 odol kapilar lagin zeuden antigorputzen erantzunak ebaluatzeko, eta horietatik 270 lagin zeuden T zelulen erantzunak ebaluatzeko ere.
SARS-CoV-2 T zelulen erantzun espezifikoak COVID-19 Immuno-T saiakera erabiliz ebaluatu ziren (ImmunoServ Ltd) eta aurretik deskribatutako moduan egin ziren14.Laburbilduz, 6 ml edo 10 ml sodio heparina (BD) benozko vacutainer bat hartu zen parte-hartzaile bakoitzarengandik eta laborategian prozesatu zen odola jaso eta 12 orduko epean.Lagin gehienak 24 orduko epean prozesatu baziren ere, 400-600 μl heparinizatutako mikrohemorragia (BD) odol kapilar bat bildu zen hatz-makila laginketaren 48 orduetan.Benetako eta/edo kapilarren odol laginak SARS-CoV-2rako (basa-mota aldaera) espezifikoak diren peptido multzo bereiziekin estimulatu ziren, aurretik deskribatu bezala14.Peptido-liburutegi honek 420 15-mer sekuentzia ditu punta-proteina osoa (S1 eta S2) hartzen duten 11 aminoazido gainjarriekin (S; NCBI proteina: QHD43416 1), nukleokapsidaren fosfoproteina (NP; NCBI proteina: QHD43423 2) eta mintzeko glikoproteina (M). ; NCBI proteina: QHD43419 1) sekuentziak kodetzaileak ("S-/NP-/M-konbinazio peptidoen liburutegia").Peptido guztiak>% 70era purifikatu ziren, ur antzuetan disolbatu eta peptido bakoitzeko 0,5 μg/ml-ko azken kontzentrazioan erabili ziren.Laginak 37 °C-tan inkubatu ziren 20-24 orduz.Ondoren, hodiak 5000 × g-tan zentrifugatu ziren 3 minutuz eta ~ 150 µl plasma bildu zen odol lagin bakoitzaren goialdetik.Gorde plasma laginak -20 °C-tan gehienez hilabetez, zitokinak/antigorputzak detektatzeko saiakuntzak egin aurretik.
IFN-γ IFN-γ ELISA MAX Deluxe Set erabiliz neurtu zen (BioLegend, katalogo-zenbakia 430116) eta fabrikatzailearen argibideen arabera egin zen.Gelditzeko disoluzioa (2N H2SO4) gehitu eta berehala, mikroplaka 450 nm-ra irakurri zen BioLegend Mini ELISA plaka irakurgailua erabiliz.IFN-γ kurba estandarraren estrapolazio bidez kuantifikatu zen GraphPad Prism erabiliz.Saiaketaren beheko detekzio-mugaren azpiko balioak 7,8 pg/ml gisa erregistratu ziren, saiakuntzaren goiko detekzio mugatik gorako balioak 1000 pg/ml gisa erregistratu ziren.
Anti-SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N IgG antigorputzak Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 4-plex panel baten bidez neurtu ziren (Bio-Rad, cat. zk. 12014634) eta etiketatu ziren. fabrikatzailearen argibideak.argibideak.Kuantifikazioaren mugatik gorako balioak ematen dituzten laginak 1:1000 diluzioan berriro aztertu ziren.Aleen batez besteko fluoreszentzia-intentsitatea Bio-Plex 200 tresna batean neurtu zen (Bio-Rad).Antigorputz-kontzentrazioa VIROTROL SARS-CoV-2 kontrol bakarreko entseguaren bidez (Bio-Rad) kalkulatu zen eta WHO/NIBSC 20/136 Nazioarteko Erreferentzia Estandar Unitateetara (BAU/mL) bihurtu ziren fabrikatzailearen kalibrazio-faktorea erabiliz.
SARS-CoV-2 mota basatiaren eta delta (B.1.617) SARS-CoV-2 lerroen aurkako RBD eta S1 azpiunitateko antigorputz neutralizatzaileak Bio-Plex Pro Human SARS-CoV-2 Variant Neutralization Antibody Kit (Bio) erabiliz neurtu ziren. -Rad , pieza zk. 12016897), fabrikatzailearen jarraibideen arabera.Neurtu batez besteko fluoreszentzia-intentsitatea Bio-Plex 200-n (Bio-Rad) eta kalkulatu ehuneko inhibizioa (hau da, neutralizazioa) formula hau erabiliz:
SARS-CoV-2-ren neutralizazio infekziosoak aurrez deskribatu bezala egin ziren28.Laburbilduz, 600 PFU SARS-CoV-2 basatiaren 3 aldiz serieko plasmaren diluzio bikoiztuekin inkubatu ziren ordubetez 37 °C-tan.Ondoren, nahasketa VeroE6 zeluletara gehitu zen 48 orduz.Monogeruzak % 4ko paraformaldehidoarekin finkatu ziren, % 0,5 NP-40arekin iragazkortu eta ordubetez inkubatu ziren blokeo buffer batean (PBS % 0,1 eta % 3 esne gaingabetua zuen).Antigorputz primarioa (1C7 anti-nukleokapsidea, Stratech) blokeo-tampon gehitu zen ordubetez giro-tenperaturan.Garbitu ondoren, bigarren mailako antigorputz bat (saguaren aurkako IgG-HRP, Pierce) gehitu zen blokeo tamponari ordubetez.Monogeruzak garbitu, Sigmafast OPD erabiliz garatu eta Clariostar Omega plaka irakurgailu batean irakurri ziren.Birusik gabeko putzuak, birusik gabe baina antigorputzik gabe eta tarteko jarduera erakusten zuten sero normalizatuak sartu ziren kontrol gisa esperimentu bakoitzean.
Analisi estatistikoa GraphPad Prism-en (9.4.1 bertsioa) egin zen.Datu-multzoaren normaltasuna Shapiro-Wilk proba erabiliz probatu da.Konparazio guztietarako irizpide ez-parametrikoak erabili dira.Mann-Whitney proba erabili zen parekatu gabeko laginetarako.Proba guztiak bi aldeetakoak ziren P ≤ 0,05eko esangura nominalaren atalasearekin.
Datu-multzoaren hasierako esplorazio-analisia R-n egin zen (4.0.3 bertsioa).Honek Spearman-en aldagai bakarreko korrelazio-matrizearen garapena barne hartzen du, non bi aldagaien arteko korrelazioa karratuen tamainaren eta kolorearen arabera adierazten den.Elkarteen arteko esanahi estatistikoa Spearman-en rho erabiliz kalkulatu zen, non ≤0,05 balioak esanguratsutzat jo ziren.Estatistikoki esanguratsuak ez ziren konparaketak matrizetik baztertu eta gelaxka hutsekin markatu ziren.P balioak konparazio anitzetarako egokitu ziren Holm-en zuzenketa erabiliz.Erregresio logistikoko eredu bitar bat erabili zen datu multzoko aldagaiek COVID-19ren erantzun positiboan duten eragina simulatzeko.IFN-γ T zelulen erantzunak eta anti-RBD/S1/S2/N IgG tituluaren puntuazioak faktore bihurtu ziren, non banako bakoitzari puntuazio bakoitzerako kuartil egokia esleitu zitzaion.Horren ostean, hasierako ikerketa-eredu bat garatu zen pakete estatistikoko glm funtzioa erabiliz (V4.0.3).Jatorrizko eredu honetatik eratorritako odds ratioak ereduaren koefizienteetatik atera ziren OddsPlotty paketeko 'odds_plot' funtzioa erabiliz (V1.0.2).Baliozkotze gurutzatuaren eredua garatzean, bestglm paketeko "bestglm" funtzioa erabili dugu (V0.37.3) erabiltzailearen alborapena mugatzeko eta iragarleen azpimultzo onena hauta daitekeela ziurtatzeko.Aukeratutako metodoa "zehatzailea" izan zen eta ereduaren egokitzapena ebaluatzeko erabilitako informazio irizpidea AIC izan zen.Goian deskribatutako lan-fluxu bera erabili zen odds ratioa lortzeko.
Azterketa-diseinuari buruzko informazio gehiago lortzeko, ikusi artikulu honi lotuta dagoen Nature azterketaren laburpena.
Gutunak eta material eskaerak Martin Scarr doktoreari edo Andrew Godkin irakasleari zuzendu behar zaizkio.Artikulu honek jatorrizko datuak ematen ditu.
Eredu estatistikoak sortzeko erabiltzen den R kodea publikoki eskuragarri dago eskaerarik gabe29.Berriro inprimatzeko informazioa eta lizentziak www.nature.com/reprints helbidean aurki daitezke.
Munro, APS et al.Zazpi txertoen segurtasuna eta immunogenizitatea hirugarren dosi gisa (booster) ChAdOx1 nCov-19 edo BNT162b2 (COV-BOOST) bi dosiren ondoren Erresuma Batuan: 2. fasea, itsu, zentro anitzeko, ausazko eta kontrolatua.Lancet 398, 2258–2276 (2021).
Stewart, ASV et al.COVID-19 (Com-COV2) txerto primario heterologoaren immunogenizitatea, segurtasuna eta erreaktogenikotasuna Erresuma Batuan mRNA, bektore birikoak eta proteina osagarrien txertoak erabiliz: 2. fasea, itsu bakarreko, ausazko saiakuntza, ez-gutxitasuneko proba.Lancet 399, 36–49 (2022).
Lee, ARIB et al.COVID-19ko txertoen eraginkortasuna paziente immunodeprimituetan: berrikuspen sistematikoa eta metaanalisia.BMJ 376, e068632 (2022).
Dejnirattisai, W. et al.SARS-CoV-2 mikra B.1.1.529 aldaeraren neutralizazioa gutxitu da serumaren bidez immunizazioaren ondoren.Lancet 399, 234–236 (2022).
Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y eta Baliser RD Breakthrough SARS-CoV-2 txertoa duten pertsonengan: neurketa, arrazoiak eta ondorioak.Immunologiako Apaiz Nazionala.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
Levin, EG et al.BNT162b2 Covid-19 txertoari erantzun humoral immune ahuldua 6 hilabetez.N. eng.J. Medikuntza.385, e84 (2021).
Carreño, JM et al.Omicron SARS-CoV-2 Omicron-en aurkako konbalentziaren eta txertoen seroen jarduera.Natura 602, 682–688 (2022).
Chemaitelly, H. et al.Qatar mRNA txertoaren babesaren iraupena SARS-CoV-2 Omicron BA.1 eta BA.2 azpibarianteen aurka.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
Tai, MZ et al.B zelulen memoriaren maiztasuna gutxitzen da COVID-19 delta txertoaren infekzio aurrerapenarekin.Medikuntza Molekularra EMBO.14, e15227 (2022).
Kundu, R. et al.Erreakzio gurutzatua memoria T zelulak COVID-19 kontaktuak SARS-CoV-2 infekziotik babestearekin lotuta daude.Komun Nazionala.13, 80 (2022).
Geurtsvan Kessel, CH et al.SARS CoV-2 T zelulen eta B zelulen erantzun bereizgarriak COVID-19 txertoaren hartzaileek.zientzia.Immunologia.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
Gao, Yu et al.SARS-CoV-2-ren herentziazko T zelulek Omicron aldaerak gurutzatuta ezagutzen dituzte.Medikuntza nazionala.28, 472–476 (2022).
Scarr, MJ et al.Odol osoko SARS-CoV-2-ko T zelulen neurketak infekzio asintomatikoa eta txertoaren immunogenizitatea agerian uzten du pertsona osasuntsuetan eta organo solidoen minbizia duten pazienteetan. Immunologia https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
Tan, AT et al.SARS-CoV-2 zelulen T zelulen neurketa azkarra txertatutako eta naturalki kutsatutako pertsonen odol osoan.J. Klinika.inbertitu.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Tallantyre, EU et al.COVID-19aren aurkako txertoaren erantzuna esklerosi anizkoitza pazienteetan.instalatu.Neuronak.91, 89–100 (2022).
Bradley RE et al.Wiskott-Aldrich sindromearekin COVID-19 infekzio iraunkorra txerto terapeutikoaren ondoren desagertu zen: kasuaren txostena.J. Klinika.Immunologia.42, 32–35 (2022).